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您當前的位置:首页 > 產品展示 > 抗癌药系列 > 赛可瑞/克唑替尼/Xalkori

名稱:赛可瑞/克唑替尼/Xalkori

温馨提示:此药为美国Pfizer辉瑞公司印度子公司所生产,其功能和效果与美国生产的无异。目前印度市场上也出现了赛可瑞(克唑替尼)的仿制药物,而且是由一些不知名药厂仿制,是否通过严格的药物检测,药的功效如何都没有保障。所以在这里提醒广大患者如果选择购买印度赛可瑞(克唑替尼),特别要注意甄别,需选择辉瑞在印度上市的正版赛可瑞(克唑替尼),切勿贪图便宜买到假药,以免耽误病情。

我国每年新增60万肺癌患者,57%的肺癌患者确诊时即为晚期。晚期肺癌患者需要做基因检测,明确是哪种驱动基因引起的肺癌,大于60%的肺癌患者存在基因突变阳性,即可以采用靶向药物赛可瑞(克唑替尼)进行有效治疗。肺癌相关的检查项目包括:影像学检查、正侧位X线检查、CTMRI(核磁共振)、全身骨ECTPET-CT、分子病理检测(基因检测)。

肺癌的治疗已经进入到个体化分子靶向精准治疗的时代。 基因检测成为治疗前诊断时不可或缺的环节。基于基因检测结果的预测,医生会给患者制定相对的最佳治疗方案,使患者有可能获得最大的生存益处。对驱动基因阳性的患者,给予针对性的靶向治疗,能显著延长患者的生存。

ALK融合型非小细胞肺癌不仅是基因序列层面的改变,ALK融合蛋白也是该类疾病中重要变异,因此将此类疾病统称为“ALK阳性非小细胞肺癌ALK阳性非小细胞肺癌,是一类驱动基因明确的肺癌类型,这一类型的非小细胞肺癌,对于新型靶向药物--ALK抑制剂高度敏感。中国非小细胞肺癌中ALK阳性率为3-11%,每年新发病例数约35000例。

基于基因检测结果为阳性,赛可瑞(克唑替尼)是CFDA唯一批准的药物。ALK抑制剂通过阻断ALK驱动基因的作用,在6周内使超过88%晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者肿瘤明显缩小,并且比较化疗显著延长了有效控制疾病的时间,超过11个月。靶向治疗显著延长晚期ALK阳性患者总生存时间,平均达到了4.25年。

赛可瑞(英文商品名Xalkori,克唑替尼,Crizotinib)是由辉瑞公司研制的抑制Met/ALK/ROSATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。分别在ALKROSMET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼对人体有显著临床疗效。

Xalkori是肿瘤药物研发史上最快速的药物之一,2011年在美国上市后引起轰动,发明人是华裔科学家崔景荣博士(US patent 7858643),荣获第38届美国国家发明者年度奖。

 

 

【药品名称】克唑替尼胶囊

【别    名】赛可瑞

【外文名称】Crizotinib Capsules

【生产公司】Pfizer辉瑞公司

【包装规格】250mg * 60

【储    存】室温20º至25ºC条件下保存,外出允许温度范围为15º-30ºC

【适 用 症】用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌(NSCLC

【用法用量】口服,每日2次,每次1粒,与食物同服或不同服均可。

整粒胶囊吞服,不可嚼碎服用,不可溶解服用,不可与葡萄汁、柚子汁一起服用。

服用本品前,必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK阳性评估结果。

本品必须在有使用经验的医院和医生指导下使用。

【不良反应】肝毒性、间质性肺病/非感染性肺炎等。克唑替尼胶囊最常见的不良反应(≥25%)为视觉异常、恶心、腹泻、呕吐、便秘、水肿、转氨酶升高及疲乏。

【用药禁忌】禁用于对克唑替尼或本品中任一成分过敏的患者,禁用于严重肝损害患者。

对于肝损害患者:目前尚未对肝损害的患者使用克唑替尼的情况进行研究。由于克唑替尼主要在肝脏代谢,肝损害很可能升高克唑替尼的血浆浓度。因此,肝损害的患者使用克唑替尼胶囊进行治疗时应谨慎。

对于肾损害患者:根据群体药代动力学分析,对轻度(肌酐清除率[CLcr]6089ml/分钟)和中度([CLcr]3059ml/分钟)肾损害的患者不需要进行起始剂量调整。在无需透析的严重肾损伤([CLcr]小于30ml/分钟)患者中,克唑替尼的暴露量增加,推荐克唑替尼起始剂量为250mg,口服,每日一次。

【成     分】本品主要成份为克唑替尼,其化学名称为:(R)-3-[1-(2,6-二氯-3--)-乙氧基]-5-(1-哌啶-4-烃基-1 -吡唑-4-烃基)-嘧啶-2-茚满

【分 子 式】C21H22Cl2FN5O

【分 子 量】450.34道尔顿

【辅料名称】二氧化硅、微晶纤维素、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁。

【性    状】本品为胶囊剂,内容物为白色至淡黄色粉末。

【研发历程】

2004年 首次合成克唑替尼

2006年 克唑替尼进入人体临床I期研究

2007年 日本科学家在非小细胞肺癌中发现EML4-ALK融合基因

2008年 克唑替尼开始针对EML4-ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的扩展队列临床试验PROFILE 1001

2011年 克唑替尼首先在美国快速通道批准上市用于EML4-ALK阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗

2013122 克唑替尼在中国获批上市,用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗

201311月获得美国FDA常规批准

20146月《新英格兰医学杂志》刊登PROFILE 1007研究,证实在ALK阳性晚期非小细胞肺癌二线治疗显著优于常规化疗

201412月《新英格兰医学杂志》刊登PROFILE 1014研究,证实在ALK阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗显著优于常规化疗

20151月《Journal of Clinical Oncology》在线刊登PROFILE 10051007研究回顾性分析:具有脑转移的ALK阳性非小细胞肺癌患者,经克唑替尼治疗后依然有效

 

注意事项

ALK阳性情况的评估:对患者是否为ALK阳性进行评估时,必须选择经充分验证且可靠的方法,避免出现假阴性或假阳性结果。

肝毒性:在三项主要临床试验中,接受克唑替尼胶囊治疗的1225例患者中有2例(0.2%)发生了药物引起的致命性肝毒性反应。7例患者(0.6%)出现了ALT升高大于正常值上限3倍同时总胆红素升高大于正常值上限2倍而碱性磷酸酶正常。此外,109例患者(9.2%)的ALT升高大于正常值上限五倍。8例患者(0.7%)因转氨酶升高而需要永久停药。这些实验室结果通常没有症状,且一般在中断给药后可以恢复。转氨酶升高通常发生在治疗的前2个月内。

此外,欧盟说明书还报告了下列注意事项:随机研究A8081007中,克唑替尼治疗组中有17%的患者观察到3级或4ALT升高,而化疗组中这一比例为4%。研究A8081001中有7%的患者观察到3级或4ALT升高,而研究A8081005中有8%的患者观察到该情况。中断给药后,通常3级和4级升高均可恢复。随机研究A8081007中的2例患者(1)、研究A80810011例患者(< 1)以及研究A80810055例患者(< 1)需永久性停止治疗。

间质性肺病/非感染性肺炎:接受克唑替尼胶囊治疗的患者可能出现严重的、危及生命或致命性间质性肺病(ILD/非感染性肺炎。在临床试验A8081007, A8081001A8081005中(n=1225),31例(2.5%)接受克唑替尼胶囊治疗的患者出现了不同级别的ILD11例(0.9%)患者出现了3级或4ILD6例(0.5%)患者出现了致命事件。这些事件通常发生在开始治疗后的最初2个月内。欧盟说明书还指出,鉴别诊断间质性肺病样疾病时(如:非感染性肺炎、放射性肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征[ARDS]、肺泡炎、肺浸润、肺炎、肺水肿、慢性阻塞性肺病、胸腔积液、吸入性肺炎、支气管炎、闭塞性细支气管炎和支气管扩张)应考虑药物诱导的间质性肺病/肺炎。

应密切监测患者ILD/非感染性肺炎的肺部症状指标。并排除其他潜在原因引起的ILD/非感染性肺炎。一旦患者出现治疗相关的ILD/非感染性肺炎,应永久停止克唑替尼的治疗。

QT间期延长:接受克唑替尼胶囊治疗的患者可能出现QTc间期延长可导致室性心动过速(如:尖端扭转型室性心动过速)或猝死的风险增加。在临床试验中(n=1225),34例(2.7%)患者出现QTc间期延长(所有级别),17例(1.4%)患者在至少2个单独的ECG出现QTc大于500ms

先天性长QT综合征患者应避免服用克唑替尼胶囊。对于充血性心力衰竭、缓慢性心律失常和电解质异常患者,以及正在服用抗心律失常药物或其它已知可致QT间期延长药物的患者,使用本品治疗时应定期监测其心电图、电解质和肾功能。服用本品时,应尽可能在第一次给药前密切监测ECG和电解质(如:血钙、镁、钾),并建议定期监测ECG和电解质,尤其是在开始治疗时出现呕吐、腹泻、脱水或肾功能损害情况时。

QTc大于500ms或与基线相比的变化大于或等于60ms并伴有尖端扭转型室速、多形性室性心动过速或严重心律失常症状/体征的患者应永久停用克唑替尼胶囊。必须立即咨询心内科医生的建议。在至少2个单独的ECGQTc大于500ms 的患者应暂停使用克唑替尼胶囊,直到恢复至QTc小于或等于480ms,然后继续减少剂量。

 

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇:基于克唑替尼胶囊的作用机制,妊娠妇女服用可能会给胎儿带来伤害。目前尚无对妊娠妇女服用克唑替尼胶囊进行足够的且良好对照的研究。在大鼠的非临床研究中,在暴露于近似于人体临床推荐剂量(250mg,每日两次)的情况下具有胚胎毒性和胎儿毒性。对器官形成期间的妊娠大鼠和家兔给予克50mg/kg/天时(根据曲线下面积,大约³唑替尼,以研究药物对胚胎/胎儿发育的影响。当大鼠用药为为推荐人体临床用药剂量的0.6倍),出现着床后流产增加。当大鼠用药剂量达200mg/kg/天(根据曲线下面积,大约为推荐人体临床剂量时的2.7倍)或家兔用药剂量达60mg/kg/天(曲线下面积约为推荐人体临床剂量时的1.6倍)时,胚胎的体重有所降低,但未出现致畸作用。育龄妇女在服用克唑替尼胶囊进行治疗时应尽量避免怀孕。

服用本药的育龄妇女或服用本药的育龄妇女的伴侣,在治疗过程中以及完成治疗至少90天内应采取适当的方法进行避孕。若在妊娠期间服用本药,或患者或其伴侣在用药期间怀孕,则应告知其本品对胎儿具有潜在危害。

哺乳期妇女:目前尚不明确克唑替尼及其代谢物是否会从乳汁中分泌。由于多数药物通常都会从乳汁中分泌,以及婴儿若暴露于克唑替尼会发生潜在的严重不良反应,因此,决定哺乳期妇女是否终止哺乳或停止用药非常重要。

儿童用药:目前尚无儿科患者使用克唑替尼胶囊的有效性和安全性数据。研究发现,给予幼鼠克唑替尼150mg/kg/天,每日一次,连续28天后(根据曲线下面积,大约为5.4倍的推荐人体临床剂量),其长骨生长过程中骨形成减少。关于儿科患者的其他潜在毒性,尚未在幼年动物中进行评价。

老年用药:研究A8081007中有27例(16%)接受克唑替尼胶囊治疗的患者年龄为65岁或65岁以上;研究A8081005中有152例(16%)为65岁或65岁以上;研究A8081001中有16例(13%)为65岁或65岁以上。未见这些患者与年轻患者在安全性或有效性方面存在总体差异。

 

药物相互作用

可能会增加克唑替尼血药浓度的药物:克唑替尼与CYP3A强抑制剂合用可能会导致克唑替尼血药浓度升高。应避免合并使用下列CYP3A强抑制剂(包括但不仅限于):阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、克拉霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素和伏立康唑。而西柚或西柚汁也可能会增加克唑替尼的血药浓度,应避免同时食用。与中度CYP3A抑制剂合并用药时应谨慎。

可能会降低克唑替尼血药浓度的药物:克唑替尼与CYP3A强诱导剂合用可能会导致克唑替尼血药浓度降低。应避免合并使用下列CYP3A强诱导剂(包括但不仅限于):卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、利福布丁和圣约翰草。

克唑替尼可能改变其血药浓度的药物:克唑替尼在体内或体外均可抑制CYP3A。服用克唑替尼的患者应避免与治疗指数较窄的CYP3A底物(包括但不限于阿芬太尼、环孢霉素、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司)合并使用。如果服用克唑替尼胶囊的患者需要合并使用这些治疗指数较窄的CYP3A底物,可能需要减少CYP3A底物的剂量,因为药物合用可能会产生不良反应。

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