中文名稱：曲格列汀

英文名稱：Zafatek／Trelagliptin

CAS號 ：865759-25-7；1029877-94-8（琥珀酸鹽）

適用癥：用於治療 = 2 \ ROMAN II型糖尿病。

生產廠家：日本武田藥品工業株式會社

上市日期：2015年3月26日

糖尿病是一種常見的慢性代謝性疾病，2型糖尿病占所有糖尿病的90%。近年來，全球糖尿病患者增加迅速。來自國際糖尿病聯盟（IDF）2015年最新發布的數據顯示，目前全球共有4.15億糖尿病成年患者，3.18億人存在糖尿病風險。我國是世界上糖尿病患者數最多的國家，目前患者人數已達1.1億。預計到2040年，全球將有6.42億人患有糖尿病，與目前數據相比增加超過50%。據WHO估計，2005～2015年，我國因糖尿病及相關心血管疾病導致的經濟損失達5577億美元。由此可見，糖尿病不僅給患者帶來身體及精神上的損害並導致壽命縮短，還給家庭和國家帶來沈重的經濟負擔。據預測，到2030年糖尿病將成為全球第七大死亡原因。

糖尿病的發病原因主要包括遺傳因素和環境因素I型或II型糖尿病均存在明顯的遺傳異質性。糖尿病存在家族發病傾向，1/4～1/2患者有糖尿病家族史。臨床上至少有60種以上的遺傳綜合征可伴有糖尿病。進食過多，體力活動減少導致的肥胖是II型糖尿病最主要的環境因素，使具有II型糖尿病遺傳易感性的個體容易發病。I型糖尿病患者存在免疫系統異常，在某些病毒如柯薩奇病毒，風疹病毒，腮腺病毒等感染後導致自身免疫反應，破壞胰島素β細胞。I型糖尿病通常發生在兒童及青少年期，病人為了生存需要終生註射胰島素。II型糖尿病通常發生在成人，它與肥胖癥、缺乏身體活動以及與不健康飲食有關。這是更為常見的糖尿病類型（占全世界糖尿病病例的90%）。疾病治療可能涉及單純是生活方式的改變以及減少體重，或者口服藥物或甚至是註射胰島素。

日本制藥巨頭武田（Takeda）近日宣布，糖尿病新藥Zafatek（trelagliptin succinate，曲格列汀琥珀酸鹽）獲日本衛生勞動福利部（MHLW）批準，用於2型糖尿病的治療。此次批準，標誌著Zafatek成為全球上市的首個每周口服一次的降糖藥，同時也代表著武田在糖尿病市場投下的一枚重磅炸彈！

武田公司研發的曲格列汀是全球首個獲準上市並應用於臨床的長效DPP-Ⅳ抑制劑。曲格列汀通過選擇性、持續性抑制DPP-Ⅳ從而達到控制血糖水平，減少糖尿病並發癥的發生。體外研究結果顯示，與其它每天給藥一次或二次的DPP-Ⅳ抑制劑相比，低濃度的曲格列汀即可有效地抑制DPP-Ⅳ的活性。例如，體外相同條件下的曲格列汀和曲格列汀的IC50值分別為1.3nM和5.3nM。曲格列汀的半衰期約為38～54h，其對DPP-Ⅳ的抑制作用可長達給藥後168h（7d），這為其作為每周給藥一次奠定了強有力的理論依據。在日本2型糖尿病患者中進行的臨床研究結果顯示，患者經曲格列汀單劑量治療24周後，糖化血紅蛋白（HbA1c）水平和空腹血糖水平均得到有效改善。曲格列汀安全性和耐受性較好，主要不良反應有低血糖（與其它降糖藥物聯合使用時）和鼻咽炎等。曲格列汀對體重不產生影響，不會出現頻繁的低血糖事件。總之，在日本進行的臨床試驗證實，每周一次的曲格列汀的療效和耐受性與每日給藥一次的阿格列汀相仿。

武田藥品工業株式會社為亞洲最大的制藥企業，總部設在日本大阪，公司在日本、美國和歐洲先後建立研發中心，營銷網絡遍及歐洲、美洲、亞洲的主要國家，藥品銷售全球100多個國家和地區。2016年度武田制藥全球銷售超過200億美元，全球制藥50強排名中，武田制藥排名幾乎都處於前20名。

曲格列汀的用藥優勢

相比於傳統治療糖尿病的胰島素、雙胍類降糖藥、磺脲類降糖藥、拜糖平等藥物，曲格列汀在用藥的便利性和預防低血糖的效果上有明顯優勢：

第一，曲格列汀只需每周口服一粒即可，相比其他治療方法更加便利。而目前同類DPP-4抑制劑需要每天口服一次，胰島素則需要每天註射。曲格列汀有著明顯的用藥方便、無痛苦、降糖效果好的特點。因此曲格列汀的用藥優勢將為糖尿病患者提供更為便利的選擇。由於曲格列汀對於腸促胰島素（胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP））的失活有長效的抑制作用，單次口服100mg曲格列汀，168小時後的血藥濃度為2.1ng/m。因此每周口服一次即可有效控制血糖，無需另外註射胰島素。

第二，曲格列汀能夠更好的避免低血糖的發生。曲格列汀只在血糖偏高時對於腸促胰島素的失活發揮抑制作用，在血糖達到正常水平或偏低時則不發揮抑制作用。因此相比於傳統胰島素和降糖藥物在低血糖時仍然降低血糖，曲格列汀能夠更好的避免低血糖的發生。

曲格列汀的禁忌和註意事項

第一，嚴重酮癥、糖尿病昏迷或昏迷前期、1型糖尿病患者，不可使用曲格列汀。是由於輸液、胰島素快速校正高血糖對於上述患者是必要的，故不適合使用曲格列汀。

第二，嚴重感染、手術前後、嚴重創傷患者，不可使用曲格列汀。是由於需要註射胰島素控制血糖，故不適合使用曲格列汀。

第三，嚴重的腎功能障礙患者或需透析的晚期腎衰竭患者，不可使用曲格列汀。是由於曲格列汀主要經腎臟排泄，排泄延遲可能導致曲格列汀的血藥濃度上升，引發危險。

常見問題解答

一，曲格列汀的降糖效果怎麽樣？

這裏最重要的壹點需要強調，曲格列汀對於餐前血糖的控制比較好，對於餐後血糖的控制比較弱。因此，餐後血糖較高的糖友需要同醫生溝通制定合理的用藥組合方案。根據日本醫生的一年間的臨床經驗得出的結論是：

餐後血糖不超過15的糖友，只吃曲格列汀即可；

餐後血糖超過15的糖友，可能需要配合胰島素或二甲雙胍；

餐後血糖超過20的糖友，還需要配合長效胰島素才能把血糖控制在正常水平。

二，曲格列汀的降糖原理是什麽？

在人體進食後血糖會升高，此時小腸會分泌腸促胰素。腸促胰素可以促進胰島素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，因此可以達到降低血糖的效果。但是腸促胰素在體內很快會被壹種稱為“DPP-4”的酵素分解。曲格列汀作為DPP-4抑制劑，用處就是抑制DPP-4酵素對腸促胰素的分解，以此來持續的促進胰島素的分泌，持續的抑制胰高血糖素的分泌，以達到降低血糖的目標。曲格列汀降糖的另外一個優勢，就是不會造成低血糖。因為腸促胰素只有當人體進食血糖升高時才會產生，因此在正常血糖和低血糖時不會產生腸促胰素，此時DPP-4抑制劑也不會發生降糖的作用。因此曲格列汀可以有效避免低血糖。

三，曲格列汀的使用方法是什麽？

曲格列汀每周在相同的一天，早餐前30分鐘服用，也就是廣大糖友說的每周一片。但有一點需要強調的是，在剛剛開始使用曲格列汀的時候，之前用的二甲雙胍或胰島素不能停用！需要保持二甲雙胍和胰島素的用量，增加曲格列汀後，在空腹血糖降低到6的時候，連續觀察2周血糖，如果空腹血糖能夠穩定到6保持2周的時候，才可以逐漸減少二甲雙胍和胰島素的用量，這個減量方案需要嚴格的遵照醫生建議，自己隨意減量容易引起高血糖，容易引起血糖波動。

四，曲格列汀的副作用是什麽？

曲格列汀作為DPP-4抑制劑，是主要作用於DPP-4酵素的藥品，副作用比較小，常見的副作用包括嘔吐和拉肚子，基本沒有非常嚴重的副作用。

五，吃曲格列汀還需不需要打胰島素和其他藥物？

答案是前4-8周需要逐漸減少胰島素用量，減少二甲雙胍等藥物用量，不可以直接停用。4-8周之後，如果餐後血糖可以減少到6以下，那麽可以再進一步減少其他藥物用量，有可能完全停掉其他藥物。但是在使用曲格列汀的前四周時間，是不可能直接停用之前的藥物的，以免造成高血糖或血糖波動。

六，曲格列汀會不會造成低血糖？

答案是不會造成低血糖，雖然吃降糖藥的糖友們都會擔心藥物過量可能引起低血糖，但是曲格列汀是DPP-4抑制劑，是只有當進餐後血糖升高時才會產生作用，而血糖正常時不會產生降糖的效果，因此不必擔心發生低血糖。